营养性巨幼红细胞性贫血又称营养性大细胞性贫血主要是由于缺乏维生素B12及叶酸所致，常见于婴幼儿时期，也见于孕妇及哺乳妇女其他年龄较少见，确切的发病率欠详。随着人民生活经济情况的好转在大中城市此病已属罕见，但在华北，西北东北和西南等地的农村尚不少见。

营养性巨幼红细胞性贫血是由什么原因引起的？

　　病因

　　(1)有关叶酸及维生素B12的一些问题 肝肾坚果新鲜绿叶与黄叶蔬菜豆类柠檬柑桔及酱果中均富有叶酸肝中含量最高约300μg·100g-1 其他肉类食物新鲜蔬菜谷类约含10～100μg·kg-1人乳及巴氏消毒牛乳中叶酸含量仅3.5μg·kg-1羊乳仅0.6μg·kg-1煮沸或罐制能使叶酸含量降低50～95%孕妇常见轻度叶酸盐缺乏,但不论足月儿或早产儿其脐血血清叶酸盐浓度的均值较母血高2倍以上足月儿生后血清叶酸盐浓度迅速下降至8周时已明显降低早产儿更甚.体内贮存量一般可供一个月的需用,缺乏4个月后才出现贫血1972年WHO科学小组推荐每天叶酸需要量0～6个月为40～50μg7～12个月120μg1～12岁200μg13岁以上400μg妊娠期800μg哺乳期600μg

　　维生素B12在动物性食物如肝肾肉类贝壳类动物及家禽等中含量丰富其中尤以肝内含量最多(1μg·g-1)蛋及奶中含量较少蛋3.13μg·100g-1 ,人乳0.11μg·100g-1 ,牛乳0.36μg·100g-1 植物类食物中几乎不含维生素B12维生素B12除在碱性状态下外一般不被烹调破坏维生素B12可通过胎盘传给胎儿正常新生儿储存于肝内的维生素B12共约为20～25μg如孕妇于妊娠期间缺乏维生素B12则新生儿肝内的储存量明显减少甚至可低至2～4μg母亲于维生素B12缺乏时乳中含量亦降低由于每日排泄量甚少所以储存量很少于1年内耗尽成人体内维生素B12储存量约3～6mg如不进入维生素B12储存量大约可供造血3～5年当储存少于5～19%时可出现巨幼红细胞性贫血1972年WHO科学小组推荐维生素B每天的需要量0～12个月为0.3μg,1～3岁0.9μg,4～9岁1.5μg,10岁以上2μg.妊娠期3.0μg,哺乳期2,5μg

　　(2)引起维生素B12及/或叶酸缺乏的原因

　　①摄入不足：A如母亲睾丸炎单调缺乏肉类及蔬菜者其乳汁中维生素B12及叶酸盐含量减少婴儿以此长期喂养不加辅食则易发生维生素B12及叶酸盐缺乏B.长期主食奶粉或煮沸后牛乳或以羊乳喂养者易得叶酸盐缺乏;C长期偏食一般见于年长儿及成人

　　②需要增加;婴儿尤其早产儿生成发育快需要量多婴儿期睾丸炎能勉强维持维生素B12及叶酸盐的需要孕妇及哺乳期需要量增加如摄入不足则易导致二者的缺乏

　　③疾病因素;感染疟疾及慢性溶血时需要量增加感染又影响吸收

　　④维生素C缺乏;维生素C缺乏时不能使叶酸变为具有活性的四氢叶酸(tetrahydrofolic acidTHFA)叶酸能代替维生素C参与酪氨酸代谢当维生素C缺乏时可引起机体对叶酸的需要量增加造成叶酸不足

　　发病机理

　　叶酸和维生素B12均为细胞核内DNA合成的必需物质细胞的增殖分裂关键是DNA的复制和加倍DNA是由2条多核苷酸链组成其基本单位是由4种不同的碱基单核苷酸组成的聚合体四种碱基为腺嘌呤鸟嘌呤胸腺嘧啶和胞嘧啶

　　叶酸在肝内经二氢叶酸还原酶的作用变为具有活性的THFATHFA是体内转移一碳基团的辅酶这些基团来自一些氨基酸的分解代谢和甲酸等化合物可连接在THFA的分子上并可转移至其它中间代谢物上参与核酸等重要化合物的合成如参与嘌呤的合成嘧啶的生物合成氨基酸的转化以及甲酸盐的生成和利用

　　维生素B12在人体主要参与四个重要代谢反应：①使无活性的甲基THFA变为有活性的THFA提高了叶酸利用率;②促进叶酸进入细胞内;③参与脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成由上可见维生素B12缺乏是通过叶酸代谢障碍引起DNA合成失常故其引起贫血的临床表现和形态学变化难与叶酸缺乏引起的贫血区别这说明为什么维生素B12可使叶酸缺乏的贫血好转以及大量叶酸能改变维生素B12缺乏的血液学变化的现象;④维生素B12能促使脂肪代谢产物参与三羧酸循环这一作用与神经髓鞘中脂蛋白的形成有关因而能保持中枢和外周有髓鞘的神经纤维的完整功能维生素B12缺乏时上述神经纤维发生病变因而出现精神神经症状因叶酸不参与此代谢不能改变维生素B12缺乏所致的神经系统损害叶酸增加造血细胞对维生素B12的利用故可加剧神经系统的症状

营养性巨幼红细胞性贫血有哪些表现及如何诊断？

　　临床表现

　　起病缓慢多见于婴幼儿尤其是2岁以内小儿叶酸缺乏者4～7个月发病而维生素B12缺乏者则在6个月以后发病其中单纯用母乳喂养又不加辅食者占绝大多数

　　主要临床表现如下：

　　(一)一般表现：多呈虚胖体型或轻度浮肿毛发稀疏发黄偶见皮肤出血点

　　(二)贫血表现：轻度或中度贫血占大多数面色腊黄疲乏无力因贫血而引起骨髓外造血反应且呈三系减少现象故常伴有肝脾淋巴结肿大

　　(三)精神神经症状：表情呆滞嗜睡对外界反应迟钝少哭或不哭智力发育和动作发育落后甚至倒退如原来已会认人会爬等病后又都不会此外尚有不协调和不自主的动作肢体头舌甚至全身震颤肌张力增强腱反射亢进踝阵挛阳性浅反射消失甚至抽搐

　　(四)消化系统症状：有食欲不振舌炎舌下溃疡腹泻等

　　诊断

　　经诊断为本病后最好能明确系维生素B12缺乏或叶酸缺乏如不能进行上述特殊试验时可进行治疗性诊断患者必须无明显感染肾脏无恶性疾病不进含叶酸盐高的食物如肉类内脏新鲜绿叶或黄叶蔬菜及果汁每日给予维生素B121～5μg肌注或叶酸50～100μg口服如应用上述维生素之一后网织红细胞迅速上升即证明为该物质缺乏

　　小儿营养性巨幼红细胞性贫血最易与有明显神经系统症状的营养性混合性贫血相混淆营养性混合性贫血时红细胞大小不均相差悬殊大红细胞中央苍白区增大骨髓象中同时具有幼红细胞及粒细胞的巨幼变及幼红细胞中因缺铁而引起的血红蛋白形成不足现象