阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)系获得性的红细胞膜缺陷引起的慢性血管内溶血，常睡眠时加重，可伴发作性血红蛋白尿和全血细胞减少症本病虽少见，但近年发病有增多趋势。我国北方多于南方半数以上发生在20-40岁青壮年，个别10岁以下及70岁以上。男性多于女性我国患者的临床表现与欧美例有所不同，起病多隐袭缓慢，以贫血出血为首发症状较多，以血红蛋白尿起病者较少。个别以感染血栓形成或再障表现，起病急骤。

阵发性睡眠性血红蛋白尿是由什么原因引起的？

　　本病是一种获得性多能造血干细胞疾病致病因素可能有化学放射线或病毒感染等致病染色体突变发生异常干细胞株其增殖分化生成的红细胞粒细胞和血小板都有共同缺陷

　　本症红细胞对补体特别敏感易于遭受攻击而破坏患者体内存在三种类型红细胞：①I型对补体不敏感即正常红细胞;②Ⅱ型对补体轻度敏感溶血敏感性是正常红细胞的3～5倍;③Ⅲ型对补体高度敏感溶血敏感性是正常红细胞的15～25倍溶血程度的轻重与对补体敏感的红细胞所占比例密切相关若Ⅲ型细胞占红细胞总量的半数以上则经常有血红蛋白尿;若主要为Ⅱ型细胞则可见间断的血红蛋白尿

　　PNH红细胞的破坏是由补体在红细胞外激活形成C5b-7然后结合到红细胞膜上再与C8及C9作用产生C5b-9(即膜攻击复合体)破坏红细胞膜导致溶血PNHⅡ型及Ⅲ型红细胞表面缺乏一种膜蛋白即C3转化酶衰变加速因子(DAF)DAF能阻止C3转化酶的形成PNH细胞缺乏DAF因而大量C3转化为C3b形成C5b结合在红细胞膜上正常人红细胞膜上尚有能与C8结合的蛋白称C8结合蛋白;又有一种同种限制蛋白(HRP)的补体调节蛋白可与C9结合阻止C9的聚合PNHⅢ型红细胞都缺乏尚缺乏上述二种调节蛋白因而不能防止膜攻击复合体形成及其破坏作用PNH红细胞的乙酰胆碱酯酶活性显著降低中性粒细胞碱性磷酸酶活力降低但与补体溶血无直接联系

阵发性睡眠性血红蛋白尿有哪些表现及如何诊断？

　　【临床表现】

　　一症状:

　　起病缓慢首发症状为贫血为早期表现占60.3%也有少数部分患者起病较急因急性溶血而突然出现酱色尿最常见慢性贫血症状为乏力头晕面色苍白,心悸气急耳鸣眼发等阵发性加重或发作性血红蛋白尿是本病的典型症状,35%患者血红蛋白尿与睡眠有关溶血发作时可见睡眠后小便褐色与酱油发作严重时少数患者可有腰酸四肢酸痛食欲减退发热恶心呕吐尿不尽感尿道疼痛

　　二特征：

　　1 贫血 98% 的患者有贫血由于贫血可见面色苍白口唇色淡而廓苍白及甲床色淡部分患者皮肤有含铁血黄素沉着呈苍白带暗褐色病程长者色素沉着更明显

　　2 黄疸 由于溶血47%的病人在病程中有黄疸而以黄疸为首发表现者占4%黄疸多为轻度或中度

　　3 出血 约1/3患者有出血倾向以出血为最初表现者占12%表现为牙龈渗血鼻腔渗血及皮肤出血点等轻中度出血女性患者也可表现为月经过多个别患者可有大量鼻衄非局部原因能解释的术后出血人工流产后出血柏油样便血及眼底出血等

　　4 肝脾肿大 25%有肿大13%有脾大肝脾均肿大者占12 .5%

　　5 其他 长期贫血心脏可见代偿性扩大

　　【诊断标准】

　　一 PNH 的诊断条件

　　1临床表现符合PNH

　　2实验室检查：酸化血清溶血试验(Ham 试验)糖水试验蛇毒因子溶血试验尿潜血(或尿含铁血黄素)等项实验中凡具备下列条件：

　　a 两项以上阳性;

　　b 一项阳性但是具备下面条件：

　　(1) 两次以上阳性或一次阳性但操作正规有阴性对照结果可靠即时重复仍然阳性者

　　(2)有溶血的其他间接证据或有肯定的血红蛋白尿发作

　　(3)能除外其他溶血特别是遗传性球形红细胞增多症自身免疫性贫血

　　二再生障碍性贫血 -PNH 综合发症的诊断

　　凡再障性贫血转化为 PNH 或 PNH 转化为再障性贫血的或者兼而有之的均为再障性贫血 -PNH 综合症